《毒枭：墨西哥》第 2 季继续讲述米格尔·安赫尔·费利斯·加拉多的故事，他现在是墨西哥第一大贩毒集团（瓜达拉哈拉贩毒集团）的教父，一直在努力保持对各方势力的掌控，发展自己的帝国，在成为教父的路上不断调和所面对的背叛与牺牲。随着贩毒集团不同“广场”之间的摩擦加剧，费利斯对局势的掌控也随之减弱。同时，贩

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天文学研究生凯特（詹妮弗·劳伦斯 Jennifer Lawrence 饰）和她的导师兰道尔博士（莱昂纳多·迪卡普里奥 Leonardo DiCaprio 饰）在一次研究中震惊的发现，一颗像喜马拉雅山那么大的彗星正在全速向地球靠近，不出意外的话，6个月之后，这颗彗星会抵达地球，将这里的一切都毁灭。

影片讲述两个同父异母的兄弟揭开垂死父亲的秘密时，他们彼此的关系也受到了考验。